中新網(wǎng)上海新聞7月14日電(李姝徵)6月21日，復(fù)星凱特公司旗下的國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療藥品——奕凱達(dá)?(通用名：阿基侖賽注射液，英文通用名：Axicabtagene Ciloleucel)正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市二線適應(yīng)癥，用于治療一線免疫化療無(wú)效或在一線免疫化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)。目前，奕凱達(dá)?已在湖北、安徽、廣東、河南等多個(gè)省市醫(yī)院陸續(xù)開(kāi)出首批處方，將為更多一線免疫化療無(wú)效或復(fù)發(fā)的患者帶來(lái)新的可治愈的希望。

二線適應(yīng)癥獲批，開(kāi)啟淋巴瘤CAR-T治療新篇章

大B細(xì)胞淋巴瘤是最常見(jiàn)的成人非霍奇金淋巴瘤，是血液系統(tǒng)腫瘤中有很強(qiáng)異質(zhì)性的惡性腫瘤，占非霍奇金淋巴瘤的40%左右。一線治療后仍有40%的患者疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，尤其是對(duì)原發(fā)難治和早期復(fù)發(fā)的患者人群，預(yù)后更差，因此臨床上迫切需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方式，幫助患者實(shí)現(xiàn)更好的生存預(yù)后。

作為血液腫瘤領(lǐng)域的革新性療法，奕凱達(dá)?的臨床療效已經(jīng)得到循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的充分驗(yàn)證。近期發(fā)布的一項(xiàng)多中心真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示，奕凱達(dá)?對(duì)中國(guó)復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者的真實(shí)世界療效與全球一致，12個(gè)月總生存率高達(dá)84.3%，最佳總緩解率達(dá)83.2%，最佳完全緩解率為58.4%，且安全性更好。2023年ASCO年會(huì)以重磅年度領(lǐng)域研究進(jìn)展LBA(late breaking abstract)形式公布了ZUMA-7研究的生存分析數(shù)據(jù)，此更新結(jié)果也同步發(fā)表于重磅醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上6ZUMA-7研究生存分析結(jié)果顯示：LBCL二線應(yīng)用阿基侖賽注射液較目前二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案(SOC)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27.4%，阿基侖賽顯著延長(zhǎng)了患者的總生存期。

2021年6月，奕凱達(dá)?中國(guó)首個(gè)適應(yīng)癥獲批上市，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，至今已惠及逾500位中國(guó)患者，獲得了社會(huì)公眾的高度認(rèn)可。此次獲批二線適應(yīng)癥，使得奕凱達(dá)?成為國(guó)內(nèi)首款獲批用于該適應(yīng)癥的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，這是我國(guó)淋巴瘤治療事業(yè)的一大里程碑，意味著更多患者將受益于這一創(chuàng)新療法。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長(zhǎng)馬軍教授表示：“在血液腫瘤領(lǐng)域，單克隆抗體在1997年面世，小分子靶向藥2001年出現(xiàn)，CAR-T療法2012年出現(xiàn)，這些新的治療手段也先后進(jìn)入中國(guó)，中國(guó)的血液疾病診療水平得以大幅提高，血液腫瘤患者治愈率實(shí)現(xiàn)一個(gè)又一個(gè)突破。2021年6月，奕凱達(dá)?作為中國(guó)第一個(gè)獲批商業(yè)化CAR-T走向臨床，為復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤帶來(lái)治愈希望，CAR-T也成為NCCN指南、CSCO指南I類推薦治療方案。今年6月，奕凱達(dá)?二線適應(yīng)癥在中國(guó)獲批成為中國(guó)首個(gè)且唯一擁有二線適應(yīng)癥的CAR-T，必將為更多的淋巴瘤患者帶來(lái)生的希望并推動(dòng)中國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域的發(fā)展?！?/p>

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授表示：“隨著全球和中國(guó)在難治性LBCL治療的探索，可供臨床選擇的治療方案和藥物不斷增加。隨著淋巴瘤精準(zhǔn)化和個(gè)體化治療的發(fā)展、各種治療方案的組合，以及基于CAR-T的新治療手段，淋巴瘤患者的治愈率和長(zhǎng)期生存得到了提高。作為中國(guó)首個(gè)且唯一擁有LBCL二線適應(yīng)癥的商業(yè)化CAR-T，奕凱達(dá)在注冊(cè)研究ZUMA-7中最新數(shù)據(jù)顯示，54.6%的患者二線接受阿基侖賽治療后實(shí)現(xiàn)了4年的長(zhǎng)期生存，LBCL二線阿基侖賽治療較目前二線標(biāo)準(zhǔn)治療可使更多患者取得顯著生存獲益。奕凱達(dá)的二線適應(yīng)癥獲批，值得點(diǎn)贊，為中國(guó)淋巴瘤患者提供了更優(yōu)的治療選擇?！?/p>

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)趙維蒞教授表示：“2021年6月，奕凱達(dá)作為中國(guó)首個(gè)商業(yè)CAR-T在中國(guó)上市，并通過(guò)兩年的臨床實(shí)踐惠及超過(guò)500位淋巴瘤患者。在中國(guó)血液專家的共同努力下，中國(guó)首個(gè)CAR-T真實(shí)世界數(shù)據(jù)于2023年6月在國(guó)際上發(fā)表，填補(bǔ)了中國(guó)CAR-T真實(shí)世界研究的空白。研究結(jié)果顯示了與國(guó)際一致的療效數(shù)據(jù)，并且安全性優(yōu)于國(guó)際注冊(cè)和真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，彰顯了中國(guó)個(gè)體化精準(zhǔn)的CAR-T應(yīng)用管理經(jīng)驗(yàn)。奕凱達(dá)的二線適應(yīng)癥獲批，再次實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞治療領(lǐng)域的突破。相信在中國(guó)血液專家的引領(lǐng)下，不斷的臨床實(shí)踐將總結(jié)更多CAR-T治療經(jīng)驗(yàn)，造福更多淋巴瘤患者，并持續(xù)推動(dòng)中國(guó)細(xì)胞領(lǐng)域邁向新的里程碑。”

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院血液內(nèi)科主任錢(qián)文斌教授表示：“中國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域的飛速發(fā)展得益于政策的積極指引，更離不開(kāi)研究者和臨床醫(yī)生的持續(xù)推動(dòng)。我國(guó)在CAR-T治療領(lǐng)域的研究和探索處于國(guó)際領(lǐng)先地位，相信在中國(guó)血液專家的共同努力下，將持續(xù)引領(lǐng)并帶動(dòng)全球血液領(lǐng)域發(fā)展。奕凱達(dá)?作為中國(guó)首個(gè)獲批二線適應(yīng)癥的商業(yè)化CAR-T，為L(zhǎng)BCL二線治療帶來(lái)了新的治療選擇，全國(guó)各中心已經(jīng)在積極嘗試臨床應(yīng)用，隨著奕凱達(dá)?應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，以奕凱達(dá)?為核心的橋接治療、聯(lián)合治療等策略及經(jīng)驗(yàn)將會(huì)讓淋巴瘤患者最大化從中獲益，奕凱達(dá)?也逐漸成為復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤治療中治愈的基石，其卓越的療效和安全性得到全球一致的驗(yàn)證和認(rèn)可，期待在中國(guó)血液專家的共同努力下，讓中國(guó)淋巴瘤患者獲得更多治愈希望?！?/p>

多地醫(yī)院開(kāi)出首張?zhí)幏?，醫(yī)患共赴淋巴瘤治療新時(shí)代

目前，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院已開(kāi)出了奕凱達(dá)?用于二線治療的處方。

湖北武漢的黃先生在2個(gè)月前確診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤后，開(kāi)始接受一線R-CHOP治療，但經(jīng)過(guò)2個(gè)周期的治療后，該患者表現(xiàn)出對(duì)化療不耐受，2周期中期評(píng)估PET-CT的DS評(píng)分為3分。醫(yī)生與患者及其家屬溝通后，患者決定選擇奕凱達(dá)?治療。該患者的主治醫(yī)生，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)胡豫教授表示：“中國(guó)血液領(lǐng)域?qū)＜业牟粩嗵剿骱透懦掷m(xù)推動(dòng)著中國(guó)血液腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展，使其逐漸成為引領(lǐng)國(guó)際血液學(xué)進(jìn)步的中堅(jiān)力量。近幾年，隨著越來(lái)越多的新方案、新技術(shù)走向中國(guó)臨床，中國(guó)淋巴瘤患者迎來(lái)了更有效的治療手段。奕凱達(dá)?作為中國(guó)首個(gè)商業(yè)化CAR-T，其治療復(fù)發(fā)難治性LBCL三線及以上適應(yīng)癥在中國(guó)獲批上市晚于美國(guó)FDA近4年的時(shí)間，二線適應(yīng)癥在中國(guó)晚于美國(guó)FDA僅1年左右的時(shí)間獲批，可見(jiàn)二線在中國(guó)獲批已經(jīng)實(shí)現(xiàn)突破和加速，逐漸在縮短與國(guó)際的差距，讓中國(guó)淋巴瘤患者更早獲得治愈的希望。隨著二線適應(yīng)癥的獲批走向臨床，奕凱達(dá)?將惠及更多中國(guó)淋巴瘤患者，也期待積累更多中國(guó)經(jīng)驗(yàn)?！?/p>

中山大學(xué)腫瘤防治中心大內(nèi)科副主任黃慧強(qiáng)教授接診了一例確診為侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的患者，一線接受了6個(gè)周期的R-CHOP方案免疫化療，化療后實(shí)現(xiàn)PR(部分緩解)，但三個(gè)月后PET/CT評(píng)估為PD(疾病進(jìn)展)，與主治醫(yī)生充分溝通后二線方案決定接受奕凱達(dá)?治療，目前已順利完成回輸。黃慧強(qiáng)教授表示：“2021年6月奕凱達(dá)?在中國(guó)上市，獲批用于三線及以上復(fù)發(fā)難治性LBCL，開(kāi)啟了中國(guó)細(xì)胞治療元年。CAR-T作為治愈性的手段，在兩年的臨床實(shí)踐中，我們發(fā)現(xiàn)淋巴瘤患者接受CAR-T治療的時(shí)機(jī)至關(guān)重要，關(guān)乎到CAR-T產(chǎn)品的制備成功，療效和安全性等。2023年6月，奕凱達(dá)?二線適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，開(kāi)啟了中國(guó)CAR-T細(xì)胞治療新篇章。隨著二線適應(yīng)癥的獲批，奕凱達(dá)?成為中國(guó)首個(gè)且唯一擁有二線適應(yīng)癥的商業(yè)化CAR-T，將會(huì)有更多的淋巴瘤患者可以把握最佳治療時(shí)機(jī)，更早的接受CAR-T治療，獲得更多治愈的希望，讓中國(guó)淋巴瘤患者向治愈更進(jìn)一步。”

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張明智教授介紹，該院患者起初確診彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤，在該院其他科室經(jīng)6個(gè)周期的R-CHOP治療后復(fù)查 PET-CT 提示疾病明顯進(jìn)展，屬于原發(fā)難治性彌漫大 B 細(xì)胞淋巴瘤。張明智教授、李玲教授及周志遠(yuǎn)博士組成的治療小組經(jīng)過(guò)討論，向患者及家屬充分溝通CAR-T細(xì)胞治療的療效和安全性，患者及家屬考慮后決定接受奕凱達(dá)治療。張明智教授表示：“奕凱達(dá)二線適應(yīng)癥在中國(guó)的獲批是中國(guó)細(xì)胞治療領(lǐng)域大事記，更是打開(kāi) LBCL 治療新的篇章。隨著二線適應(yīng)癥的成功獲批，將有更多的淋巴瘤患者有機(jī)會(huì)接受CAR-T治療獲得深度緩解甚至治愈。從2013年開(kāi)始，我們中心應(yīng)用CAR-T治療各亞型的淋巴瘤患者達(dá)到200多例，擁有較為豐富的CAR-T治療經(jīng)驗(yàn)。我們作為中西部 CAR-T 聯(lián)盟的發(fā)起單位，愿意將這些經(jīng)驗(yàn)分享至中西部的各醫(yī)療中心，旨在帶動(dòng)中西部CAR-T治療的發(fā)展，提高淋巴瘤治療的有效率，挽救更多晚期、復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤患者的生命。”

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液腫瘤科主任丁凱陽(yáng)教授介紹了一例確診為原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤的患者，一線接受6個(gè)周期DA-EPOCH-R方案化療，PET-CT療效評(píng)估DS評(píng)分3分，提示一線治療后疾病未獲得緩解，在與患者溝及家屬通后，選擇奕凱達(dá)?進(jìn)行進(jìn)一步治療。丁凱陽(yáng)教授表示：“2023年6月26日CDE官網(wǎng)公示奕凱達(dá)?二線適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，作為中國(guó)首個(gè)用于LBCL二線治療的商業(yè)化CAR-T將為中國(guó)淋巴瘤患者帶來(lái)更多治愈希望，我們中心也在獲批第一時(shí)間將奕凱達(dá)?用于臨床，把握最佳的治療時(shí)機(jī)，讓中國(guó)淋巴瘤患者與歐美等國(guó)家的患者保持一致?lián)碛型瑯拥闹斡臋C(jī)會(huì)。我們迫切期待在中國(guó)更多地區(qū)將奕凱達(dá)?二線納入商?；蚧菝癖５葎?chuàng)新支付方案中，進(jìn)一步提高臨床可及性，讓更多區(qū)域和中心可嘗試并應(yīng)用，造福更多患者?！?/p>

值得一提的是，在加速新適應(yīng)癥落地的同時(shí)，復(fù)星凱特還積極推動(dòng)奕凱達(dá)?的可及性提升。為了幫助更多患者用得起、用得上優(yōu)質(zhì)可靠的高質(zhì)量CAR-T藥品，復(fù)星凱特依托國(guó)家的多層次醫(yī)療保障體系，積極與政府、醫(yī)院、慈善基金、商業(yè)保險(xiǎn)公司各方展開(kāi)合作，探索患者援助計(jì)劃和創(chuàng)新多元支付模式，全力減輕患者負(fù)擔(dān)、提高藥品可及性。目前，復(fù)星凱特已推動(dòng)奕凱達(dá)納入60多款商業(yè)健康保險(xiǎn)、80多款城市“惠民保”，運(yùn)行面向二線患者的“無(wú)憂用藥福利計(jì)劃”項(xiàng)目、面向三線患者的“奕啟新生”項(xiàng)目等多個(gè)患者福利計(jì)劃，并就患者關(guān)心的焦點(diǎn)問(wèn)題，提供不良反應(yīng)保障、用藥進(jìn)展保障、身故保障、金融貸款等多種福利項(xiàng)目。

未來(lái)，復(fù)星凱特將持續(xù)探索奕凱達(dá)?更多的適應(yīng)癥，同時(shí)發(fā)展新靶點(diǎn)新技術(shù)并加速實(shí)體瘤領(lǐng)域研發(fā)進(jìn)程，并攜手多方進(jìn)一步探索提升藥物可及性的創(chuàng)新路徑，用更前沿的技術(shù)、更優(yōu)質(zhì)可及的產(chǎn)品，造福更多患者。